У 32 больных с серозными эпителиальными опухолями яичников различной степени дифференцировки определена экспрессия белков - регуляторов апоптоза p53, Bcl-2 и антигена, ассоциированного с пролиферацией клеток (АПК). Установлено, что избыточная экспрессия мутантного белка p53 и АПК характерна для низкодифференцированных злокачественных опухолей яичников, отличающихся крайней степенью злокачественности, агрессивным течением заболевания и обширной распространенностью процесса по классификации FIGO (IIIc и IV). Опухоли с высокой степенью дифференцировки отличаются отсутствием экспрессии мутантного белка p53, низким индексом пролиферации опухолевых клеток и повышенной экспрессией белка Bcl-2. Определение экспрессии белков p53, Bcl-2 и АПК в ткани опухолей яичника, на основе полученных данных, может быть использовано для прогноза заболевания и коррекции терапии.

Ключ. слова: drug resistance, cisplatin, human ovarian carcinoma, immunocytochemistry
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.715.2-52

Рубрики:

Пухлини яєчників

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Цель работы: изучение частоты экспрессии CD40 клетками зло- и доброкачественных опухолей молочной железы (МЖ) и сравнение эффективности противоопухолевого действия лимфоцитов в зависимости от экспрессии CD40 в отношении резистентных и чувствительных опухолей МЖ. Культивированы эксплантаты опухолей МЖ с аутологичными лимфоцитами в двойных диффузионных камерах. Оценку результатов проводили на основании морфологических критериев роста эксплантатов. Для определения экспрессии молекул на опухолевых клетках использован иммуногистохимический метод (парафиновые срезы), а на лимфоцитах - метод непрямой иммунофлуоресценции. Наиболее высокий уровень экспрессии молекул CD40 отмечен на клетках резистентных злокачественных опухолей МЖ по сравнению с опухолями, чувствительными к химиопрепаратам, а наиболее низкий - на клетках доброкачественных опухолей. Установлено снижение экспрессии CD40 лимфоцитами больных со злокачественными резистентными опухолями МЖ по сравнению с лимфоцитами больных с чувствительными опухолями. На лимфоцитах больных с доброкачественными опухолями уровень экспрессии CD40 был значительно выше по сравнению со злокачественными. Изучение противоопухолевой активности аутологичных ЛАК показало, что противоопухолевое действие у больных со злокачественными опухолями, резистентными к химиопрепаратам, было более выражено. Выводы: выраженная противоопухолевая активность ЛАК больных со злокачественными опухолями, резистентными к химиопрепаратам, ассоциируется с высоким уровнем экспрессии CD40 на опухолевых клетках и со снижением его экспрессии на лимфоцитах.

Цель работы: исследовать влияние модифицирующего действия интерферона (ИФН) на некоторые фенотипические особенности клеток немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) человека в условиях длительной экспозиции их с цитокином. Клетки А-549 длительный период (до года) культивировали в присутствии ИФН в нарастающих концентрациях; клеточную морфологию и ультраструктуру клеток исследовали с помощью световой и электронной микроскопии. Экспрессию белков адгезивной системы - E-кадгеринов и виментина, белка цитоскелета, ассоциированного с миграцией и инвазией опухолевых клеток, антигена пролиферации - Ki-67, белков-стимуляторов ангиогенеза - VEGF и экспрессию рецепторов эпидермального фактора роста - EGFR исследовали с помощью иммуноцитохимического метода. Автономность роста клеток изучена с помощью колониеобразования в среде с агаром, анализа эффективности клоногенности и бессывороточной среде. Показано, что длительное действие ИФН приводит к значительному и необратимому подавлению признаков злокачественного феномена, пролиферативного потенциала и автономности клеток и в усложнении их ультраструктуры; в снижении экспрессии виментина и усилении экспрессии маркера адгезии E-кадгерина; а также выявлено подавление ИФН экспрессии рецепторов к EGF на опухолевых клетках и маркера неоангиогенеза VEGF. Полученные данные свидетельствуют, что длительный контакт клеток НМРЛ с ИФН сопровождается стойкими фенотипическими изменениями последних в направлении частичной утраты злокачественности и приближения их к более дифференцированному фенотипу.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.433.2

Рубрики:

Пухлини шлунку і дванадцятипалої кишки

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р562.1

Рубрики:

Рак

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Aim: To compare ultrastructure, phenotypic profile and cell cycle progression of MCF-7 human breast cancer cells and MCF-7 sublines resistant to cisplatin (MCF-7/DDP) and doxorubicin (MCF-7/DOX). Methods: MTT-test, immunocytochemistry, flow cytometry, electron microscopy. Results: The development of drug resistance to cisplatin and doxorubicin in MCF-7 cells upon the culturing of the initial cells with the raising concentrations of cytostatics was accompanied by the increase in cells adhesion, the increasing differentiation grade and the loss of steroid hormone receptors. Besides, it was shown that antiapoptotic mechanisms (decrease of Bcl-2 expression) and intracellular glutathione detoxifying system are involved in the process of cisplatin resistance development in MCF-7 cells. At the same time, P-glycoprotein overexpression in cells resistant to doxorubicin suggests MDR-dependent mechanism. Both doxorubicin- and cisplatin-resistant cells are characterized by the changes in the expression of several cell cycle regulators - Ki-67, cyclin D1, pRb and p21. Conclusion: The long-time culture of MCF-7 cells with cytostatic drugs results in the decreased cyclin D1, pRb, and Ki-67 expression and increased p21 expression with the increasing differentiation grade of the resistant cells. The underlying mechanisms of resistance to cisplatin and doxorubicin in MCF-7 cells may be different.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Мета роботи - вивчення експресії залізовмісних білків феритину (ФЕР) і трансферину (ТРФЕР) у пухлинних клітинах та оцінка її клінічного значення у хворих на рак молочної залози (РМЗ). У дослідження було включено 143 пацієнтки із РМЗ II - III стадії. Застосовано методи дослідження: клінічні, морфологічний, імуногістохімічний, статистичний. Показано, що РМЗ характеризується міжпухпинною гетерогенністю експресії ТРФЕР і ФЕР. Високий ступінь диференціювання РМЗ корелює з відсутністю експресії ТРФЕР і ФЕР. Позитивна експресія цих білків у клітинах первинної пухлини пов'язана з розвитком метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах. Встановлено кореляційну залежність між експресією ТРФЕР та ФЕР у пухлинних клітинах і загальною виживаністю хворих на РМЗ. Висновки: експресія ТРФЕР і ФЕР може бути індивідуальним предиктивним маркером перебігу хвороби та виживаності пацієнток із РМЗ і ще однією молекулярною мішенню для розробки нових протипухлинних агентів.

Досліджено вміст заліза та залізовмісних протеїнів, а саме феритину та трансферину, в сироватці крові (СК) і пухлинній тканині (ПТ) тварин із чутливою та резистентною до доксорубіцину карциносаркомою Уокер-256 до та після дії цитостатика. Встановлено, що в СК і ПТ обох груп тварин за дії препарату відбувається паралельне зниження вмісту загального заліза, трансферину на тлі одночасного зростання вмісту феритину, що виявляє вираженіший характер у тварин із резистентними пухлинами. Показано, що за дії доксорубіцину в ПТ тварин із різною чутливістю до цитостатика спостерігаються протилежні зміни їх редокс-статусу, зміною вмісту комплексів "вільного" заліза, генерації АФК і концентрації активних форм матриксних металопротеїназ-2 і -9, а саме - зростання їх у тварин з чутливими пухлинами та зниження - з резистентними. Одержані дані можуть слугувати критерієм для розробки програм корекції порушень метаболізму заліза з метою підвищення чутливості пухлин до дії цитостатиків.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.715.2

Рубрики:

Пухлини яєчників

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.133.1

Рубрики:

Пухлини молочних (грудних) залоз

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Aim - to study anti tumor activity of triptorelin - agonist of gonad otropin-releasing hormone and exemestane - inhibitor of aromatase in monotherapy and in combination with cisplatin on the model of receptor-positive for estrogens and progesterone malignant ascites transplantable ovarian tumor (TOT), to assess therapeutic pathomorphosis and level of VEGF expression in tumor cells using different combinations of cytostatics and hormonal drugs. 72 female Wistar rats, which underwent intraperitoneal transplantation of ascitic TOT, by 5-106 cells per animal, have been involved in the study. Rats were divided into 8 groups, 9 rats in each group. Histological study with assessment of therapeutic pathomorphosis in TOT and immunohistochemical study has been carried out. Survival of animals in the studied groups has been evaluated. Among animals treated in regimen of monotherapy, the most pronounced antiangiogenic activity in TOT has been observed on application of hormonal drugs (triptorelin - 39,4 +- 1,9 and exemestane - 33,9 +- 1,4 %; p = 0,003), the highest grade of treatment pathomorphosis in TOT has been observed at treatment with cisplatin (11,7 %; p = 0,001). Combination of triptorelin and exemestane has amplified antiangiogenic activity in TOT (12,2 +- 0,9 %; p = 0,001), but has not significantly changed rates of pathomorphosis (22,1 +- 0,4 %; p = 0,005) and survival of animals (32,2 %; p = 0,007) as compared with the same rates in rats treated with hormonal drugs in monotherapy. Significant correlation between VEGF expression and pathomorphosis has been established (relative part of viable tumor tissue (RPVTT)) in TOT (r = 0,712; p = 0,001), as well as between RPVTT and life-span of animals (r = -0,320; p = 0,007). However, lack of correlation between VEGF expression in cells of TOT and survival of rats has been determined (r = -0,194; p = 0,11). Combination of cytostatic agent with triptorelin or exemestane has demonstrated significantly high rates of therapeutic pathomorphosis (10,1 +- 0,1 % and 16,2 +- 0,3 %, respectively) and antiangiogenic activity in TOT (21,4 +- 1,4 % and 15,0 +- 1,3 %, respectively) as well as the highest survival of animals (100,0 %, increase of life-span (ILS) = 231,9 % and 85,7 %, ILS = 205,8 %, respectively) as compared with the same one in rats treated in regimen of monotherapy with cisplatin, triptorelin, exemestane or by combination of hormonal drugs. Among animals treated by combination of cytostatic drug with triptorelin, two were cured, and among rats, which received cisplatin and exemestane, one animal was cured. Conclusions% triptorelin and exemestane increase anti tumor activity of cisplatin in respect to the malignant ascitic TOT and significantly increase survival of animals, especially when triptorelin and cisplatin are used in combination.

Aim - to study in vivo the peculiarities of changes of iron metabolism and antioxidant system in dynamics of growth of Guerin carcinoma with different sensitivity to cisplatin. In order to evaluate the content of metallothionein-1 (MT-1) in tumor homogenates and blood serum of rats with cisplatin-sensitive and cisplatin-resistant Guerin carcinoma the immunoenzyme method was used. The evaluation of ceruloplasmin activity, content of "free iron" complexes, superoxide and NO-generating activity of NADPH-oxidase and iNOS activity in neutrophils, blood serum and tumor homogenates was measured by EPR-spectroscopy. Maximal accumulation of MT-1 in blood serum and tumor, more pronounced in resistant strain, at the border of latent and exponential phase of growth has been shown that is the evidence of protective role of this protein in the respect to the generation of free radical compounds. It has been determined that in animals with cisplatin-resistant strain of Guerin carcinoma, increase of "free iron" complexes is more apparent both on the level of tumor and organism on the background on increase of CP/TR ratio that is the consequence of organism antioxidant protection system disorder. Conclutions: mentioned changes in metabolism of iron with its accumulation in tumor and further reprogramming of mitochondria metabolism and activity of NADPH - oxidase for non-transformed cells are favorable conditions for the formation of oxidative phenotype of tumor.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-4 + Р56-5

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Aim - to perform the comparative study both of qualitative and quantitative content of lipids in parental and drug resistant breast cancer cells. Parental (MCF-7/S) and resistant to cisplatin (MCF-7/CP) and doxorubicin (MCF-7/Dox) human breast cancer cells were used in the study. Cholesterol, total lipids and phospholipids content were determined by means of thin-layer chromatography. It was found that cholesterol as well as cholesterol ethers content are significantly higher but diacylglycerols, triacylglycerols content are significantly lower in resistant cell strains than in parental (sensitive) cells. Moreover the analysis of individual phospholipids showed the increase of sphingomyelin, phosphatidylserine, cardiolipin, phosphatidic acid and the decrease of phosphatidylethanolamine, phosphatidylcholine in MCF-7/CP and MCF-7/Dox cells. Conclusion: obtained results allow to suggest that the lipid profile changes can mediate the modulation of membrane fluidity in drug resistant MCF-7 breast cancer cells.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г583.2 + Л66-3

Рубрики:

Адсорбція

Лікарські речовини та препарати. Фармацевтичне виробництво

Шифр НБУВ: Ж100480 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е40*725.39 + Р281.82

Рубрики:

Загальна мікробіологія

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Шифр НБУВ: Ж100480 Пошук видання у каталогах НБУВ